1994 foi o ano em que o Mick Doohan e Honda começaram seu reinado, após vencer o campeonato com autoridade. Indo ao pódio em todas as corridas, vencendo 9 de 13.
O patrocinador de longo prazo da Honda, Rothmans, deixou a Honda para se juntar à Williams Renault na Fórmula 1. Kevin Schwantz se machucou em um acidente na pré-temporada e correu em 6 corridas com o braço engessado.
Luca Cadalora assumiu o comando de Wayne Rainey na Yamaha e ganhou duas corridas.
A Aprilia integrou-se na classe de 500cc com um motor duplo 250V ampliado para 380cc, na esperança de usar seu peso mais leve e manipulação ágil como vantagem. Infelizmente, sem grandes frutos.
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